Os eventos ocorrem em uma pequena cidade nos subúrbios de Nova Orleans. Desde que os japoneses inventaram o sangue sintético chamado “True Blood”, os vampiros não precisam mais matar os mortais comuns. Dois anos atrás, os vampiros saíram de seus caixões e oficialmente declararam seus direitos. No entanto, como era de se esperar, nem todos estavam prontos para isso, e nem todos os vampiros estavam dispostos a abrir mão de seus prazeres habituais. Sookie Stackhouse, uma garçonete comum em um café suburbano, que tem a habilidade de ler os pensamentos das pessoas ao seu redor, conhece o vampiro “bom” Bill Compton. E imediatamente, ela ganha muitos inimigos dos “vilões”. Baseado nas obras de Charlaine Harris.